2022年7月22日，沈陽藥科大學王紹杰教授課題組與寧夏康亞藥業(yè)股份有限公司聯(lián)合研發(fā)的WJ-39獲得國家1類化學新藥臨床研究批文（受理號：CXHL2200287，藥物臨床試驗批準通知書編號：2022LP01129）。

WJ-39是一種基于糖尿病并發(fā)癥關(guān)鍵靶點醛糖還原酶結(jié)構(gòu)設(shè)計的喹啉酮乙酸類化合物，主要用于糖尿病腎病的治療，改善腎功能。作用機制研究表明，WJ-39能夠激活Nrf2通路、增加內(nèi)源性抗氧化酶產(chǎn)生，對DN大鼠腎臟氧化應(yīng)激損傷具有顯著的抑制作用。WJ-39對DN大鼠腎臟具有顯著的抗炎和足細胞保護作用，這與激活Nrf2通路、抑制 NF-κB通路和NLRP3炎癥小體活化共同作用有關(guān)，且對NLRP3炎癥小體的抑制作用優(yōu)于厄貝沙坦和依帕司他。研究還表明，WJ-39具有顯著的抗腎臟纖維化作用，其機制可能與抑制TGF-β1/Smad通路激活和EMT有關(guān)。此外，WJ-39可能通過改善線粒體動力學異常、促進線粒體自噬并抑制細胞凋亡發(fā)揮對DN大鼠腎小管的保護作用，其促進線粒體自噬作用優(yōu)于依帕司他。同時，WJ-39在包括靈長類動物食蟹猴在內(nèi)的相關(guān)動物實驗中，表現(xiàn)出較好的藥代動力學性質(zhì)和優(yōu)良的安全性。

糖尿病腎病是糖尿病主要并發(fā)癥之一，糖尿病腎病的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)正在逐年升高，糖尿病腎病嚴重影響人們的生活質(zhì)量。目前，糖尿病腎病的臨床治療藥物缺乏，安全有效的糖尿病腎病治療藥物具有重要的臨床應(yīng)用價值。多年來，王紹杰教授課題組始終致力于代謝性疾病和心腦血管疾病的小分子活性化合物的設(shè)計、合成與構(gòu)效關(guān)系研究。課題組通過基于糖尿病并發(fā)癥關(guān)鍵靶點醛糖還原酶結(jié)構(gòu)的系統(tǒng)構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)喹啉酮乙酸類化合物WJ-39具有較高的糖尿病腎病治療潛力，并與寧夏康亞藥業(yè)股份有限公司合作，共同完成了該藥物的臨床前研究。



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